随着信达生物的托莱西单抗注射液（商品名：信必乐）、诺华的英克司兰钠注射液（商品名：乐可为）获批，国内市场PCSK9抑制剂已达四款。与此同时，君实生物、恒瑞医药等国内药企正在布局PCSK9抑制剂，默沙东、诺和诺德等多家企业还在研发口服PCSK9抑制剂。

两款PCSK9抑制剂相继获批

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上周，国家药监局批准诺华降胆固醇药物乐可为的上市申请，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子型家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗。该药是全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA（siRNA）药物，能从源头上阻断LDL-C升高的“帮凶”——前蛋白转化酶枯草溶菌素（PCSK9）蛋白的合成，从而长期稳定降低LDL-C水平。研究显示，对于使用最大耐受剂量的他汀治疗后仍无法使LDL-C达标的患者，英克司兰降低LDL-C达到54%。

同样是在8月，国家药监局还批准了信达生物信必乐上市，获批适应症为在控制饮食的基础上，与他汀类药物，或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，用于在接受中等剂量或中等剂量以上他汀类药物治疗，仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。这是我国首个获批的本土自主研发PCSK9抑制剂，也是信达生物心血管疾病领域的首款产品。

在这两款产品之前，已有另外2款PCSK9抑制剂在国内获批上市，分别为安进/安斯泰来的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗。

相较之下，诺华乐可为的一大“卖点”在于其给药方式，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次即可有效降低LDL-C水平，而其他PCSK9抑制剂的给药频率为每两周或一个月进行一次皮下注射。正因如此，乐可为也被认为开启血脂管理新时代。

PCSK9抑制剂市场将达90亿

心血管疾病是导致我国居民死亡的“头号杀手”。《中国心血管健康与疾病报告2022》显示，我国心血管病患者达3.3亿，包括脑卒中1300万、冠心病1139万。

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高被确认为是心血管疾病的重要危险因素，在众多可干预的心血管疾病患者的心肌梗死、卒中风险因素中，降低血液中LDL-C水平是重要且有效的手段之一。

在现有降脂药中，他汀类药物占据主导。药融云数据显示，他汀类药物2019年在国内医院全终端的销售规模达到256.7亿元，占整个降血脂用药医院市场超90%的市场份额。相较之下，PCSK9抑制剂市场算不上大，2022年全球PCSK9抑制剂销售额为20亿美元。

不过，到2021年底，他汀类及其复合制剂和靶向PCSK9抗体已经成为降脂类药物中用量大和增速快的品类。有行业报告显示，随着患病人数的增加等因素，PCSK9抑制剂市场将快速增加。弗若斯特沙利文报告显示，中国PCSK9药物市场将于2030年达到89亿元，2022到2030年的复合增长率为43.5%。

庞大的市场吸引多家企业布局。数据显示，国内在PCSK9抑制剂领域布局的企业已达两位数，君实生物的昂戈瑞西单抗、恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗等已进入Ⅲ期临床阶段。

此外，还有更多企业在布局口服PCSK9抑制剂市场，包括默沙东、诺和诺德、辉瑞、阿斯利康等多家企业。其中，默沙东进展最快，已经进入Ⅲ期临床。PCSK9抑制剂市场的竞争将在未来几年时间内愈加激烈。

新京报记者 张秀兰

校对 卢茜